體內(nèi)光學(xué)成像和分析領(lǐng)域已經(jīng)通過(guò)采用近紅外二區(qū)（NIR-II，1000-1700 nm）波長(zhǎng)實(shí)現(xiàn)了革命性的變革。由于這一波段的光能顯著減少組織散射，因此能夠?qū)崿F(xiàn)更深層次的組織穿透。這一技術(shù)極大地增強(qiáng)了我們對(duì)生命系統(tǒng)實(shí)時(shí)觀察的能力，能夠以更高的清晰度和分辨率捕捉諸如血流、呼吸、心臟周期以及腎臟清除等動(dòng)態(tài)生理過(guò)程。這些進(jìn)步的關(guān)鍵在于分子熒光團(tuán)在NIR-II波段中能夠發(fā)出明亮的光，從而顯著提升了NIR-II光學(xué)成像的性能。盡管取得了顯著進(jìn)展，但由于內(nèi)源性自身熒光在NIR-II波段的拖尾發(fā)射帶來(lái)的背景噪聲，實(shí)現(xiàn)高對(duì)比度成像依然面臨挑戰(zhàn)。在這種情況下，將長(zhǎng)壽命磷光與時(shí)間分辨成像技術(shù)相結(jié)合，以增強(qiáng)成像對(duì)比度，是一個(gè)有希望的解決方案。這是因?yàn)榻M織內(nèi)源性熒光壽命通常較短（小于10納秒）。然而，盡管已有關(guān)于相關(guān)無(wú)機(jī)納米材料的報(bào)道，適合NIR-II波段光學(xué)成像的分子磷光材料的發(fā)展仍然相對(duì)有限。

　　磷光是一種由三重態(tài)躍遷產(chǎn)生的發(fā)光現(xiàn)象，通常表現(xiàn)為系統(tǒng)間交叉（ISC）效率低，嚴(yán)重的非輻射能量耗散，以及由于自旋禁止過(guò)程導(dǎo)致的較慢的發(fā)光速率。較長(zhǎng)的壽命和對(duì)氧的敏感性使得三重態(tài)激子更容易被氧氣、水和室溫等環(huán)境因素所猝滅。因此，室溫下水溶液中的分子磷光現(xiàn)象極為罕見(jiàn)。目前，用于NIR-II波段的分子磷光材料的開(kāi)發(fā)仍處于初期階段。這些磷光團(tuán)的磷光僅能在無(wú)水、無(wú)氧和低溫（77 K）條件下勉強(qiáng)測(cè)量，難以應(yīng)用于生物場(chǎng)景。因此，開(kāi)發(fā)能夠在室溫水溶液中穩(wěn)定發(fā)光的高質(zhì)量NIR-II分子磷光材料，以實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量的活體成像，仍然是一個(gè)迫切且充滿挑戰(zhàn)的需求。

　　為解決上述問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一系列基于取代基調(diào)控策略的同色四(異氰基)-銠(I)配合物，其通過(guò)親金屬自組裝成寡聚物可以形成明亮和穩(wěn)定的NIR-II分子磷光材料。這些寡聚物具有極高的ISC效率(~98%)和增強(qiáng)的激子耦合長(zhǎng)度，兩者協(xié)同導(dǎo)致了寡聚物較高的光致發(fā)光量子產(chǎn)率(PLQY, 0.15-0.98%)。4dσ*(銠)→5pσ(銠)/π*(異氰化物)的三重態(tài)過(guò)渡態(tài)導(dǎo)致了寡聚體較長(zhǎng)的磷光壽命(7-8 μs)。結(jié)合胎牛血清(FBS)后，組裝蛋白復(fù)合物在生物環(huán)境中顯示出更高的PLQY(0.17-3.93%)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性。為了證明這一概念，研究人員進(jìn)行了單巨噬細(xì)胞多路跟蹤和壽命成像，以證明這些高強(qiáng)度和長(zhǎng)壽命的NIR-II分子發(fā)光材料在光學(xué)成像中的潛在優(yōu)勢(shì)。這項(xiàng)工作不僅為長(zhǎng)波長(zhǎng)分子磷光的產(chǎn)生提供了一個(gè)模型，而且為進(jìn)一步提高NIR-II成像的對(duì)比度提供了一條有希望的途徑。

圖1.（a）對(duì)稱異氰基銠(I)配合物的分子結(jié)構(gòu)。

（b）Rh-1A的低溫透射電鏡圖像

（c) Rh- 1a納米結(jié)構(gòu)的HAADF掃描TEM圖像以及 x射線能譜元素圖。

Rh-1A、Rh-2A和Rh-3A在水溶液(1% DMSO)中的吸收(d)和發(fā)射(e)光譜。

（f）Rh-1A、Rh-2A和Rh-3A的發(fā)光衰減曲線，插圖為近紅外相機(jī)壽命成像的樣品圖片。

Rh-1A、Rh-2A、Rh-3A分別為Rh-1、Rh-2、Rh-3在水溶液中的組合體。

圖2.（a）Rh-2A/ fbs標(biāo)記巨噬細(xì)胞的NIR-II發(fā)光成像。

（b）Rh-2A/FBS(洋紅色)和磷脂包封β-NaErF4@NaYF4(綠色)在808 nm激發(fā)下的歸一化發(fā)射光譜。

（c）細(xì)胞追蹤實(shí)驗(yàn)簡(jiǎn)化示意圖。

（d）血管中Rh-2A/ fbs標(biāo)記巨噬細(xì)胞的雙色成像。

（e）急性炎癥小鼠模型簡(jiǎn)化示意圖。

（f）尾靜脈注射Rh-2A/ fbs標(biāo)記的巨噬細(xì)胞后炎癥區(qū)巨噬細(xì)胞募集的多路成像。

（g）LPS誘導(dǎo)的皮膚炎癥(LPS+，藍(lán)色)和健康區(qū)(Ctrl，黃色)成像區(qū)巨噬細(xì)胞數(shù)量對(duì)比。

圖3.（a）含有Rh-3A/FBS的毛細(xì)血管被模擬組織(1%脂肪乳劑)覆蓋前后的發(fā)光強(qiáng)度圖像和壽命圖像。

（b）Rh-3A/FBS相對(duì)于脂肪乳劑浸泡深度的歸一化強(qiáng)度和壽命。

（c，f） 熒光與壽命成像比較模型示意圖。

（d，e，g）熒光與壽命成像比較結(jié)果。激發(fā):808 nm。比例尺:5mm。

　　參考文獻(xiàn):

　　Ben Shi#, Lu Zhang#, Kui Yan, Jiang Ming, Zihan Chen, Ying Chen, Haisheng He, HongxinZhang, Lixin Wang, Shangfeng Wang* and Fan Zhang*, Angew. Chem. Int. Ed., 2024, e202410118.